日前，堪稱(chēng)全明星陣容的嘉和生物登陸港股，成為港股第17家未盈利的生物制藥公司，上市首日盤(pán)中一度飆漲30%，截至發(fā)稿前市值達(dá)131.58億元。相較于2018年6月，嘉和生物34.7億元的估值，兩年內(nèi)市值翻了不止一番。

不只如此，今年在醫(yī)藥界大展身手的高瓴資本重金押注嘉和生物，根據(jù)嘉和生物招股書(shū)，IPO前，高瓴資本旗下的HHJH and HM Healthcare持有35.49%的股份，為第一大股東，公司上市后，高瓴資本不再是公司控股股東，卻仍是單一最大股東。

招股期間，資本也在用腳投票，其公開(kāi)發(fā)售獲得超1200倍認(rèn)購(gòu)，共引入12名基石投資者，包括高瓴資本、淡馬錫等。

眾星捧月的嘉和生物有什么樣的魅力?

生物類(lèi)似藥撐起嘉和半壁江山

2007年成立的嘉和生物是一間專(zhuān)注于腫瘤及自身免疫藥物的研發(fā)及商業(yè)化的生物制藥公司。招股書(shū)顯示，嘉和生物目前有15條臨床管線(xiàn)，覆蓋PD-1、CD20、VEGF、HER2、TNF-α等熱門(mén)賽道。

嘉和生物CEO周新華對(duì)藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)表示，成立之初嘉和更多專(zhuān)注于生物類(lèi)似藥。生物類(lèi)似藥，也被稱(chēng)為生物仿制藥，是與已批準(zhǔn)的生物原研藥相似的一種生物藥，由于生物藥的分子結(jié)構(gòu)要遠(yuǎn)比化學(xué)藥復(fù)雜，所以其仿制難度一直居高不下，市場(chǎng)也逐年攀升。

在嘉和的15條管線(xiàn)中，進(jìn)展最快的三條管線(xiàn)都屬于生物類(lèi)似藥，分別是GB221曲妥珠單抗類(lèi)似藥、GB242英夫利昔單抗類(lèi)似藥、GB241利妥昔單抗類(lèi)似藥，均已進(jìn)入臨床III期。除GB226與GB491兩條管線(xiàn)處于臨床II期外，剩余10條管線(xiàn)尚處于臨床I期和臨床前階段。

其中，GB221曲妥珠單抗類(lèi)似藥預(yù)計(jì)將于2020年下半年提交NDA(新藥申請(qǐng))，或成為最早進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的用于治療HER2+陽(yáng)性乳腺癌的三種國(guó)內(nèi)新型單抗之一。乳腺癌是全球發(fā)病率最高的癌癥之一，也是中國(guó)女性最為高發(fā)的惡性腫瘤。WHO的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2018年全球乳腺癌新發(fā)208.9萬(wàn)人，其中中國(guó)乳腺癌新發(fā)病例約為37萬(wàn)人。HER2陽(yáng)性乳腺癌患者腫瘤細(xì)胞表面的HER2表達(dá)水平高于正常水平，約占乳腺癌患者的20%，是乳腺癌的主要亞型之一。

GB221的原研藥是由羅氏研發(fā)的一款靶向HER2的人源化單克隆抗體，被譽(yù)為乳腺癌患者的救命藥。1998年該藥在美國(guó)獲批上市， 2000-2002年間陸續(xù)在歐盟、日本、中國(guó)獲批。該產(chǎn)品上市后銷(xiāo)售額多年穩(wěn)居全球藥品銷(xiāo)售額排行榜前十位，在國(guó)內(nèi)也一直占據(jù)絕對(duì)的主導(dǎo)地位。根據(jù)羅氏財(cái)報(bào)顯示，2019年赫賽汀全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額為60.39億瑞士法郎，在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額超過(guò)40億元，居國(guó)內(nèi)所有抗體藥物銷(xiāo)售額之首。

從管線(xiàn)進(jìn)展和市場(chǎng)前景來(lái)看，生物類(lèi)似藥無(wú)疑撐起了嘉和生物半壁江山，也是未來(lái)3-5年主要的營(yíng)收來(lái)源。

嘉和生物CEO周新華對(duì)藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)表示，嘉和做生物類(lèi)似藥是一箭三雕，嘉和是通過(guò)生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)流程為參照來(lái)形成有研發(fā)團(tuán)隊(duì)、有上游工藝、下游工藝，有質(zhì)控、有臨床等的完備系統(tǒng)。

與此同時(shí)，嘉和也構(gòu)建起了自己的產(chǎn)品管線(xiàn)，他介紹到，現(xiàn)在的嘉和產(chǎn)品管線(xiàn)已經(jīng)不僅只有生物類(lèi)似藥了，而是由三部分構(gòu)成：第一部分生物類(lèi)似藥大約占比50%，第二部分3老靶點(diǎn)新分子占比30%，即快速跟進(jìn)藥物比如PD-1;第三部分是全新靶點(diǎn)的全新分子比如管線(xiàn)235,大概占到了20%。

雙抗或帶來(lái)千億未來(lái)

周新華表示，嘉和的目標(biāo)不是百億(市值)公司，而是千億(市值)公司。

他認(rèn)為雙抗(雙特異性抗體)提供了一個(gè)無(wú)限可能的機(jī)會(huì)，即通過(guò)定量設(shè)計(jì)雙靶點(diǎn)，將毒性降到最低同時(shí)，有效性能產(chǎn)生1+1>2的效果。

近年來(lái)，雙抗巨大的治療潛力，正促使雙抗藥物成為新藥研發(fā)投資的“新寵”。 根據(jù)去年發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery上的一篇綜述，截至2019年3月，研發(fā)管線(xiàn)中的雙特異性抗體超過(guò)85個(gè)，還有諸多藥企在這一領(lǐng)域斥巨資加碼入局。

例如艾伯維和Genmab公司聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成廣泛研發(fā)合作，將共同開(kāi)發(fā)Genmab公司的3款下一代雙抗產(chǎn)品，包括其主打候選雙抗療法epcoritamab。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將向Genmab 支付7.5億美元預(yù)付款，以及總額高達(dá)31.5億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和銷(xiāo)售里程碑付款。

數(shù)據(jù)顯示，截至2020年2月底，全球(除中國(guó)內(nèi)地)進(jìn)入臨床的在研雙抗項(xiàng)目是109項(xiàng)，中國(guó)內(nèi)地為36項(xiàng)。去年4月，Nature公布的數(shù)字是96項(xiàng)。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，到2025年，雙抗研發(fā)管線(xiàn)的增長(zhǎng)速度可以達(dá)到常規(guī)單抗藥物的三倍，且隨著全新雙抗進(jìn)入市場(chǎng)，同時(shí)已上市雙抗獲批更多適應(yīng)癥，市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到80億美元(約合人民幣560億元)。

目前嘉和生物研發(fā)管線(xiàn)包含三款雙抗，均由Ab studio研發(fā)。此前嘉和生物以1700萬(wàn)美元與Ab studio成立項(xiàng)目公司Ab Therapeutics，嘉和生物持股85%，所以嘉和也成為國(guó)內(nèi)少有的擁有獨(dú)家開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)的生物制藥公司。

但需要注意的是，嘉和目前的雙抗管線(xiàn)尚處于臨床前階段，短期內(nèi)對(duì)其業(yè)務(wù)助力不會(huì)太大。除此之外，其他研發(fā)管線(xiàn)因?yàn)樘幱跓衢T(mén)賽道，未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)壓力也不會(huì)小。

以GB221曲妥珠單抗類(lèi)似藥為例，原研赫賽汀于2017年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，價(jià)格定為7600元，進(jìn)入醫(yī)保后市場(chǎng)銷(xiāo)量及滲透率都得到了快速提升，2018年、2019年在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售金額分別約為27.3億元和45.7億元。

同時(shí)國(guó)內(nèi)多家企業(yè)都瞄準(zhǔn)了曲妥珠單抗這一細(xì)分賽道。目前國(guó)內(nèi)共有7家公司的產(chǎn)品處于III期臨床階段，全球及國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局將愈加激烈。

對(duì)于這家全明星陣容的公司，登陸港股是其啟航的第一步，但能否真的在一片紅海中乘風(fēng)破浪還未可知，藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)將持續(xù)關(guān)注。(余詩(shī)琪)